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- 2021年6月23日

NMN長生不老啟動長壽基因SIRT6使壽命平均延長30%

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衰老會導致人類機體體力逐漸下降，同時還會破壞人類機體的能量平衡。人類機體的衰老與其整體健康水平的下降以及機體虛弱表現直接相關，而且也是誘發人類患多種慢性疾病的主要風險因素。據統計，有30%以上的老年人群患有脆弱綜合徵（Frailty syndrome），主要特徵為虛弱、疲勞和體力減少。於是科學家們的研究重點便是增加對衰老過程的分子機制的理解，並希望能幫助促進開發新型乾預措施來保護人類機體健康，並改善生存質量和預期壽命。

近日，一篇發表在國際雜誌Nature Communications上題為“Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan”的研究報告中，來自以色列巴伊蘭大學等機構的科學家們通過研究發現了一種特殊蛋白—— SIRT6蛋白。這種名為SIRT6的特殊蛋白參與到了機體多種生物學過程中，比如衰老、肥胖和胰島素耐受等。

研究結果表明，這些轉基因小鼠或能表達高水平的SIRT6基因，而且不管是雄性還是雌性小鼠，其預期壽命都能平均增加30%。如果轉化成人類的話，意味著一個90歲的人能活到將近120歲。也就是說，通過SIRT6基因來恢復機體的能量穩態或能延長機體的壽命。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7

不僅如此，這些實驗小鼠在克服諸如年齡相關的疾病上也表現出了明顯的改善，比如癌症和血液性障礙等。更讓研究人員震驚的是，這些轉基因組小鼠還能進行與年輕小鼠相同水平的劇烈活動，並且不會變得虛弱。

研究人員通過利用多種生物化學方法以及代謝分析技術，解析了SIRT6這種特殊蛋白的作用機制。

他們發現，老年小鼠在沒有外部能量來源的情況下，會失去產生能量的能力，比如短暫禁食。從另一方面來講，這種小鼠還能通過別的方法來維持能量的產生，比如分解脂肪和乳酸等。這樣，小鼠就能創造出在肌肉，尤其是在大腦中用作能量的糖分。實際上，SIRT6能激活一種物理反應，而這與延長壽命的飲食相同。

SIRT6能調節雄性和雌性的C57BL/6JOlaHsd小鼠的壽命和健康壽命。

圖片來源：Roichman, A., et al. Nat Commun 12, 3208 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23545-7

因此，SIRT6能控制機體的壽命以及在缺失能量的情況下產生能量的能力，比如體力活動、禁食和衰老等。這些途徑加上SIRT6在關鍵衰老相關的代謝信號通路mTOR、IGF-1和AMPK所扮演的調節性角色或許會讓SIRT6成為健康衰老的主要調節子，並能作為保護機體功能及推遲衰老發生的潛在治療性靶標。綜上，SIRT6或能優化老年人機體的NAD+代謝和能量平衡從而減緩機體的衰老、虛弱且能保持機體的健康老齡化。

研究者Cohen教授說道：“結合此前的研究發現，實驗結果表明，SIRT6蛋白能控制機體健康衰老的速度，如果我們能夠確定如何在人類中激活該基因表達的話，未來我們或有望延長人類的壽命，而這或許具有非常巨大的健康和經濟學意義。”

原始出處：

Roichman, A., Elhanati, S., Aon, MA et al. Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan. Nat Commun 12, 3208 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23545-7

SIRT6通常被稱為「長壽基因（longevity gene）」，這是因為它在排列蛋白和招募修復DNA斷裂的酶方面發揮著重要作用（通常DNA的斷裂，被認為是導致基因重排和突變---癌症和衰老的標誌）。NMN即煙醯胺單核苷酸，是一種自然存在的生物活性核苷酸，也是NAD+的前體。NAD+不能被人體直接吸收，NMN是目前補充NAD+比較有效的方法。據科學家研究：增加NAD+也會增加SIRT6的活性，這也直接說明了NMN可以使預期壽命平均增加30%。