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- 2021年6月12日

NMN有效預防阿茨海默症老年痴呆症

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想像一下，當你上了年紀，等你走到你的車前才發現自己忘記了車鑰匙。像這樣的記憶缺失可能是由於大腦神經元的溝通不暢和大腦血管功能的障礙造成的，神經科學家稱之為神經血管單元。這些微觀結構的功能是將營養物質分配給神經元，而長期的單元故障會導致阿爾茨海默病和認知障礙等疾病。

今年4月，俄克拉何馬大學的科學家團隊在《GeroScience》上發表了一項研究，他們發現，根據小鼠大腦的基因表達圖譜，補充NMN可以逆轉衰老對神經血管單元的影響，並恢復細胞通路。NMN的補充可能成為老年人對抗由神經血管功能障礙而引起的年齡相關性惡化的一種潛在的干預手段。*（神經血管單元的功能是維持神經元的正常生理功能以及修復受損神經元。）

補充NMN可以提高NAD+的分子水平，它在延長壽命、提高新陳代謝和提升細胞健康方面發揮著關鍵作用。NAD+的水平會隨著年齡的增長而下降，同時sirtuins蛋白的激活也依賴於NAD+。sirtuins的作用是維持DNA和染色體健康，幫助維持細胞健康。

通過測量基因的活性（也稱為基因表達圖譜），研究小組發現，對老年小鼠進行NMN療法後，約55%的小鼠神經血管單元基因恢復到了年輕時的活躍水平。結果表明，NMN治療可以逆轉因年齡導致的的神經血管單元的基因活性變化。

幼齡小鼠，老年小鼠和老年小鼠配合NMN治療的神經血管單位基因活動。在衰老過程中活性改變的基因被標記為藍色，在NMN投入後活性水平改變的基因被標記為綠色，活性變得更年輕的基因被標記為紅色和灰色。

其他結果顯示sirtuins調控基因的基因活性與年齡相關的變化，而這些變化大部分在NMN處理後被逆轉。雖然哺乳動物中存在7種sirtuins，但該研究小組的重點是一種SIRT1。他們發現衰老小鼠中SIRT1敏感基因失調，但是NMN的治療逆轉了這些影響。

除了通過SIRT1提供保護外，這項研究的遺傳學數據還顯示，NMN在衰老小鼠中使細胞的能量來源線粒體恢復活力。NMN處理的幼齡小鼠和老齡小鼠線粒體相關基因表達圖譜相似，這恰恰說明了NMN逆轉了神經血管單元線粒體的年齡相關失調。

已有過往研究表明，NMN治療可以增加血液流動並提高認知能力。

科學家們指出，將NMN與白藜蘆醇等分子結合使用可能會增強神經血管單位功能的有益作用（白藜蘆醇已被證明對動物的血管有保護作用）。該方法可作為未來因神經血管功能障礙而出現認知障礙的患者的一種可能的干預方法。

參考文獻：

Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects. Geroscience. 2020; 42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5

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Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD+ Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528. doi:10.1016/j.cmet.2017.11.002