美商維奧Wayal NMN FGF
- 2021年6月22日

NMN保護中樞神經, 修復神經元, 可有效預防及改善阿爾茲海默, 帕金森氏症, 漸凍人, 多發性硬化症

NMN中樞神經/NMN神經元/NMN神經系統/NMN阿爾茲海默/NMN帕金森/NMN漸凍多發性硬化

神經系統由外周神經系統（PNS）和中樞神經系統（CNS）構成。外周神經系統包括顱神經、脊神經和自主神經，中樞神經系統包括腦和脊髓。

神經退行性疾病（Neurodegenerative diseases,NDs）指神經進行性的萎縮和功能喪失引發的疾病。其發病主要損傷神經元，包括負責認知、學習、記憶的神經元和負責運動的神經元，因此，神經退行性疾病患者常表現為認知能力下降、癡呆或運動障礙。

圖-神經元含胞體、軸突、髓鞘、樹突、突觸末梢等結構

常見神經退行性疾病包括阿爾茲海默病（Alzheimer,AD）、帕金森病（Parkinson’s disease,PD）、亨廷頓舞蹈症（Huntington’sdesease, HD）等。這些疾病的共同病理特徵是在神經元沉積大量不可溶、毒性澱粉樣蛋白斑塊：例如AD患者腦內有異常折疊的Aβ-澱粉樣蛋白和Tau蛋白，PD患者腦內有異常積聚的α-突觸核蛋白及聚集而成的路易體（Lewybodies）；HD患者腦內有易於聚集的亨廷頓蛋白……正因為都具有錯誤折疊的有害蛋白，這些神經退行性疾病也被稱作“蛋白病”。

Sirtuins家族對神經元的保護作用主要依賴SIRT1。SIRT1在正常的神經元發育、形成過程中具有重要調節作用，它通過抑制mTOR促進神經突生長，經Akt-GSK3通路促進神經軸突生長，抑制ROCK激酶促進樹突成形。

圖-SIRT1 參與神經元發育

成熟的神經元遇到急性受損後，其軸突能夠在損傷後再生，該過程也需要SIRT1參與。microRNA-138是一種小的非編碼RNA，正常情況下能抑制軸突生長，當神經元受損後，SIRT1通過抑制 microRNA-138，改善軸突再生情況，幫助神經元自我修復。

伴隨著個體年齡增加，神經退行性疾病風險增大，據調查，全球目前有1000萬帕金森病患者，近4000萬阿爾茲海默病患者，除了這兩種大家耳熟能詳的疾病外，亨廷頓舞蹈症、漸凍症（ALS）、多發性硬化症（MS）的患病人數也在逐年增加。由於缺乏特效藥，目前，這些神經退行性疾病大多無法治癒，臨床干預只能儘量延緩其疾病進程，但最終患者們都將因相應神經元萎縮、死亡而喪失生活能力，甚至死亡。

令人欣慰的是，目前仍屬於食品補充劑的NAD+前體(NMN)，顯示出了多方面的中樞神經保護作用—當然，這也離不開SIRT1的啟動效應。

SIRT1對阿爾茲海默病（AD）的保護作用

阿爾茲海默病的發生發展離不開兩種毒蛋白：Aβ澱粉樣不溶斑塊和Tau蛋白纏結。

通過細胞和動物實驗發現，SIRT1能抑制ROCK1激酶，從而促進Aβ前體APP的加工處理。具體過程為：SIRT1活化後修飾黃酸受體-β（RARβ），後者上調ADAM10基因，增大α-分泌酶（α-secretase）活性，最終使APP沿著非澱粉樣蛋白生成途徑加工、處理。這條APP加工途徑說明SIRT1能預防澱粉樣毒蛋白積聚，防止阿爾茲海默病發生。