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NMN長生不老延長壽命的效果與作用

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2013年,哈佛大學一個研究團隊發現了一種名為“β-煙醯胺單核苷酸(NMN)”的物質,宣稱能夠有效延長小白鼠的壽命,製造商們便從中發現商機,此後各種含有NMN成分的食用產品在國外及國內網站上賣得火熱:


2017年,富豪李嘉誠在服用美國公司ChromaDex一款含有NR(NMN的前體)的補充劑後表示“感覺回到20歲”,隨即投資2500萬美元;


2019年,商界大佬潘石屹發微博親證,吃了麻省理工學院研發的一款NMN產品後,指甲長得很快;


除了富豪圈的大咖,還有學術圈的大咖也對NMN抗衰老的理念表示支持,其中不乏有諾貝爾得獎者……


在這些權威人士的認證下,在那些頂流人群的推動下,NMN迅速成為了風靡市場的香餑餑,各大媒體平臺爭相報導,各大小型企業爭相生產,於是像滾雪球一樣越滾越大,NMN被傳得神乎其神!


為什麼連小孩子都不相信的“長生不老仙丹”,大人們卻信了?今天將帶大家揭開NMN這一傳奇的面紗!


 

NMN是什麼?


被“神化”了的NMN其實也不過是人體中很常見的維生素B3(又名煙醯胺)的衍生物,學名為“煙醯胺腺嘌呤單核苷酸”,以兩種形式——α和β——存在於部分水果蔬菜(花椰菜、捲心菜、牛油果、番茄)和禽肉(牛肉)中,而發揮生物活性作用的主要成分是β-NMN。


當NMN被吸收入人體後,可以直接跨越細胞膜,通過線粒體等“能量加工器”轉化為輔酶NAD+(氧化型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸),而這一輔酶參與了機體內幾乎所有的生理反應,如能量生成、損傷修復、新陳代謝、組織再生等。



此外,研究表明,體內的NAD+會隨著年齡的增長而逐漸減少,而直接補充NAD+又不易被人體吸收,所以,作為NAD+的前身——NMN既好吸收又可體外合成——成為了當之無愧的明星產品。


 

NMN究竟“神話”在哪里?


1、支持NAD+生成,延緩機體衰老進程

早在1904年,NAD+就在釀酒過程中被發現,因其在酵母細胞代謝過程中的關鍵作用——提供能量——而被不斷探究。


煙酸、煙醯胺、煙醯胺核糖、NMN等NAD+前體在一次次實驗中被挖掘出來,尤其是它們的抗衰老、延長壽命的作用成為了經久不衰的熱門話題。


1937年,生化學家ConradElvehjem利用煙酸治療了狗的糙皮病,自此便開始應用在疾病治療中;而它經過醯胺化便可成為煙醯胺,至今都活躍在各大品牌的美白護膚品中。


1944年,煙醯胺核糖被發現能夠促進流感嗜血桿菌的生長;60年後,它才作為NAD+的前體應用於抗衰老研究。


2007年,美國愛荷華大學生物化學系教授CharlesBrenner發現了NMN延緩衰老的作用,此後對於NMN的研究就沒有停止過步伐。


2013年,哈佛大學醫學院David Sinclair教授的團隊分別對6個月大和22個月大的小鼠服用PBS(磷酸鹽緩衝溶液,可作為安慰劑即沒有治療作用)和NMN,一周之後,他們發現22個月大的老鼠體內的NAD+和ATP的量有顯著的上升,還有一些其他的衰老方面的生化指標也都有所逆轉。


圖E:6個月和22個月大的老鼠分別使用PBS和NMN之後,體內的NAD+的含量變化;圖I:6個月和22個月大的老鼠分別使用PBS和NMN之後,體內的ATP的含量變化



以上四種物質發揮作用的機制,均是在細胞內轉化為NAD+之後,提高線粒體的活性,加速組織修復和再生,輔助機體新陳代謝,從而提高人體免疫力、延緩衰老。

但是,相關研究表明,煙酸會引起皮膚潮紅、肝臟毒性等不良反應,煙醯胺在體內逗留時間過短、藥效發揮不充分,只有煙醯胺核糖和NMN不僅副作用少,還具有良好的口服生物利用性。因此,NMN和煙醯胺核糖更多地被運用於膳食補充劑等保健品中。



2、啟動蛋白家族Sirtuins,參與生理反應

Sirtuins家族共有7種蛋白,分別存在於細胞核、細胞質和線粒體中,各司其職。

繼20世紀70年代,遺傳學專家Amar Klar博士發現了第一個SIR2蛋白之後,SIR3、SIR4、SIR5等其他蛋白被陸陸續續挖掘出來。

隨著科學家對這些蛋白的深入研究,它們的功效以及機制逐漸明瞭。有參與調控熱量限制的SIR2,有加快細胞修復、降低細胞對氧化損傷敏感性的SIR6,還有限制腫瘤細胞生長發育的SIR7……

因此,這一家族被人們稱為“抗衰老蛋白家族”。

而該蛋白的活化依賴的正是NAD+的催化作用,也可以說,NAD+發揮抗衰老的重要途徑之一便是啟動Sirtuins蛋白,使其調控細胞的新陳代謝以及基因的修復應激等過程。

2019年,科羅拉多大學生理學系的一個團隊開展了一項實驗,分別把年輕老鼠和年老老鼠分成對照組和NMN組,結果得出不管是年輕還是年老的老鼠體內,補充了NMN之後SIR1蛋白的水準都有顯著的提高。

此外,通過比較主動脈中乙醯化NFκB/總NFκB(比值越高,SIR1活性越低)這一數值發現,補充NMN能有效降低老年老鼠組的這一數值,也就是說,能有效恢復老齡化主動脈的SIR1活性。


YC:年輕小鼠對照組;OC:年老小鼠對照組;YNNM:年輕小鼠NMN組;ONMN:年老小鼠NMN組:圖A:SIRT1蛋白含量;圖B:乙醯化NFκB/總NFκB比值變化



3、修復基因損傷,延長細胞壽命

《Nature》雜誌上曾發表過一篇文章,揭示了PARP酶對斷裂的DNA進行修復的過程與分子機制,為癌細胞對抗癌藥物產生耐藥性提供了新的破解思路。

而這個酶起效的重要底物之一就是NAD+。當NAD+水準下降時,PARP酶被迫與另外一個因數結合而失去修復DNA的作用;當NAD+水準上升時,PARP的修復作用才會恢復。


2017年,哈佛大學醫學院在《Science》雜誌上發表一項研究,把22個月大的老鼠分成兩組,同時暴露於輻射狀態,一組作為對照組——不作治療,一組作為實驗組——腹腔注射NMN 500mg/kg/天,一周之後,注射NMN組的老鼠體內的NAD+水準明顯升高,同時,PARP與另一因數的結合過程顯著受到干擾。


圖D:暴露輻射的22個月大的老鼠,腹腔注射PBS和NMN之後NAD+含量變化;圖E:暴露輻射的22個月大的老鼠,腹腔注射PBS和NMN之後結合物的濃度變化


因此,腹腔內注射NMN能間接修復基因損傷。



4、維持新陳代謝,協助體重管理

提到“新陳代謝”一詞,想必大家都不會陌生,減肥、美容、康復、祛痘、抗衰老等各個過程中都會涉及到。


俗話說,舊的不去,新的不來,只有把那些失效的、功能減退的、衰老的東西從體內排出,才能促使全新的、功能健全的、活性的物質生成,而這種不斷進行的物質交換和代謝平衡,恰是維持生命的關鍵環節,也是保持體重的本質所在。


2017年,新南威爾士大學的一支團隊以遺傳性肥胖的小鼠為研究對象,分別給予NMN和運動,結果顯示兩者均能減少體重,改善葡萄糖耐受性和線粒體功能;但是,NMN在肝臟的脂肪分解代謝和合成代謝上比運動更有效。


2019年,馬里蘭大學向老鼠注射NMN,發現能促進老鼠大腦的海馬體中的線粒體NAD+水準增加,促使腦組織的能量分子ATP上升,提高線粒體中抗氧化酶的活性,提高機體能量代謝。


圖C:注射NMN後老鼠大腦的海馬體中的線粒體NAD+水準變化;圖E:射NMN後老鼠大腦的海馬體中的線粒體ATP水準變化



5、改善血管彈性,促進心腦血管健康

隨著久坐式工作及西餐式飲食的流行,肥胖成為了新一代人群的象徵,可怕的是,脂肪不僅會堆積在皮下及內臟器官,還會在血管壁內沉積,從而導致一系列的血管疾病。


此外,年齡的增長又會讓血管逐漸喪失彈性和柔軟性,乾巴巴的血管無法有效搬運氧氣和二氧化碳、營養物質和代謝廢物等,使人體的組織器官如同一潭死水,失去活力。


人體最重要的兩大器官——心和腦——失去了血液的供應,就像魚兒離開了水,人體的健康失去了保障。


2018年,哈佛大學醫學院DavidSinclair教授率領團隊,對18個月大的老鼠喂服NMN持續2個月,發現這批老鼠的毛細血管的數量和密度恢復到了年輕小鼠的水準,而且運動耐力提升58-80%。


在低強度和高強度運動試驗下,喂服NMN的小鼠的運動耐力的變化



另外有研究表明,腹腔內注射NMN,不僅能防止缺血期間心臟中NAD+的減少,保護心臟免受缺血/再灌注損傷(可以理解為給一個餓極了的人吃大魚大肉,反而會對本就脆弱的胃腸道增加更大的負擔);還能減輕大腦微血管內皮細胞的氧化應激,保護血管內皮的功能



6、改善胰島素抵抗

通俗而言,胰島素抵抗就意味著機體對胰島素的敏感性低,這些胰島素就失去了效果;當人體攝入葡萄糖時,沒有足夠有效的胰島素去降低血糖,就會導致糖尿病。

華盛頓大學醫學院的Kelly L.Stromsdorfer博士發現肥胖小鼠和老年小鼠體內的NAD+水準下降,與器官的胰島素抵抗相關。他們建立胰島素抵抗的小鼠模型,通過在飲用水中注射NMN餵養小鼠,發現其體內的血糖水準明顯下降。

可見,NMN胰島素抵抗有逆轉作用


圖B:NMN餵養之後的小鼠體內NAD+的含量變化;圖C:注射NMN之後小鼠體內血糖水準隨時間的變化



7、防止骨密度下降

隨著年齡的增長,不僅人體的外貌出現衰老,體內的臟器也會功能減退。 衰老永遠不會缺席,卻可以遲到通過人為的補充營養或良好的生活習慣,可以有效較少衰老因素的堆積,從而延緩衰老的進程。

2016年,華盛頓大學開展了一項長期試驗——將口服12個月NMN和正常衰老的小鼠對比,發現口服組能有效消除各種與衰老相關的生理衰退,如體重增加、代謝降低、體力不足、視力減退、免疫力低、骨密度下降等,且沒有毒副作用。



 

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