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  • 美商維奧Wayal NMN FGF

NMN可以激活癌細胞自然殺手 - NK細胞,進而提升免疫力預防腫瘤與癌症

人體平均每天會產生五千個癌細胞,成人體內有數百萬、甚至數億個癌細胞存在都是正常的。有這麼多癌細胞在體內,為什麼我們卻沒有罹患癌症呢?人體內有一種特殊的免疫細胞─自然殺手細胞(Natural killer cell,簡稱NK細胞),這種免疫細胞對癌細胞也有驚人的攻擊力,能迅速發現癌細胞並予以破壞。


重大自然殺手細胞(NK細胞)是一種存在先天免疫系統中起作用的淋巴細胞,不接受其他細胞的指令,只要發現癌細胞等異物,NK細胞就會進行攻擊。NK細胞是與生俱來的殺手,這就是為什麼它被稱為自然殺手。


NK細胞不斷地巡邏身體並監測癌細胞和異物,但通常NK細胞的活性在20歲左右達到峰值後下降。NK細胞活性低下的原因是包括衰老、壓力、睡眠不足、飲食生活和藥物的影響。另外,活性還會受到癌細胞的干擾。癌細胞為了躲避NK細胞的攻擊而對NK細胞釋放細胞因子(信息傳遞物質)並試圖抑制它們的作用。


如果NK細胞的活性降低並且其功能惡化,則處理不了的癌細胞會增多。




NMN癌症研究重大發現

口服或皮下注射 NMN 可改善實驗老鼠體內負責攻擊癌症及受病毒感染細胞的免疫細胞。

  • NMN 增加了自然殺手細胞 (NK 細胞,natural killer cell) 破壞癌細胞的能力 (細胞毒性 cytotoxicity) ,而不會增加免疫細胞數量。

  • 該研究支持服用 NMN 可以在衰老過程中,恢復自然殺手免疫細胞 (natural killer immune cell) 的活躍度,以保持人體組織的健康。


日本順天堂大學的 Okumura 博士及其同事使用 NMN 治療老鼠,以恢復 NK 細胞的細胞毒性—一種可破壞故障細胞的能力。 在一份發表於 Biomedical Research 的研究中顯示,當連續四天注射(313、625 或 1250 mg/kg)或口服(625 mg/kg)NMM時,老鼠體內 NK 細胞出現改變。值得注意的是,增強的 NK 細胞細胞毒性並非因為更高的 NK 細胞數量,而是因為 NK 細胞摧毀癌細胞的能力提高了。 這些發現支持補充 NMN 可以減少隨著年齡增長而減少癌前細胞和病毒感染細胞的積累,從而提高 NK 細胞免疫力和整體組織健康。



1. 皮下注射 NMN 增強老鼠免疫細胞活性

為了分析 NMN 對 NK 細胞的影響,Takeda 和 Okumura 給不同年齡的老鼠注射了 NMN,並評估了 NK 細胞的活化和細胞毒性。研究二人組將不同劑量的 1250、625、313 或 125 mg/kg/day 的 NMN 注射到 36 周大的老鼠體內四天,然後從肝臟和脾臟中收集 NK 細胞。 然後將這些 NK 細胞放入裝有不同比例癌細胞的培養皿中,並根據被破壞的癌細胞的百分比分析細胞毒性。 這些發現表明,注射 313 mg/kg 或更多的 NMN 可增強衰老 NK 細胞破壞老鼠功能失調細胞的能力。


(Takeda & Okumura, 2021 | Biomedical Research) NMN 注射劑(313 mg/kg/day或更高)顯著增強了 36 週齡老鼠的 NK 細胞毒性。effector/target 比率代表 NK 細胞與癌細胞的比例。 細胞毒性百分比——被分析的癌細胞中被破壞的癌細胞的百分比——隨不同的 effector/target 比率而變化。 10 和 5 的 effector/target 比率表明 NMN 在肝臟中的細胞毒性顯著增強,而 100 的 effector/target 比率對於 NMN 在脾臟中的功效是最佳的。 倒置的實心三角形表示 125 mg/kg/day 的劑量,直立的和實心三角形表示 313 mg/kg/day 的劑量,實心方塊表示 625 mg/kg/day 的劑量,實心圓圈表示 1250 mg/kg/day 劑量值。 這些結果表明,NMN 有益的細胞毒性促進益處具有組織特異性作用,可根據組織類型在不同的 effector/target 細胞比率下進行優化。



2. 口服 NMN 可改善老鼠免疫細胞功能

使用相同的細胞毒性測量方法,研究小組隨後試圖確定口服 NMN 是否有類似的好處。 在 Takeda 和 Okumura 用於分析的 32 週齡老鼠中,625 mg/kg 的口服補充 NMN 顯著增強了 NK 細胞的細胞毒性。 注射或口服 NMN 都不會增加 NK 細胞數量。 這結果強烈支持補充 NMN 可改善老鼠的整體 NK 細胞細胞毒性,因為 NK 細胞顯示出改善的、有效的癌細胞破壞能力,而不是變得更多。


(Takeda & Okumura, 2021 | Biomedical Research) 625 mg/kg/day 劑量的口服 NMN 補充劑可增強脾臟和肝臟的細胞毒性。 最佳 effector/target 比率——NK 細胞與癌細胞的比例——肝臟為 5、10 和 20,脾臟為 200。 在這些比率下,被破壞的癌細胞的百分比,細胞毒性百分比,在 625 毫克/千克/天的劑量下顯著增加(圖中的實心方塊)。 這些發現表明,口服和注射 NMN 可以提高兩種不同老鼠品系的 NK 細胞毒性。


Okumura 及其同事在他們的出版物中說:“我們在本文中證明,腹膜注射或口服 NMN(哺乳動物中關鍵的 NAD+ 中間體)可增強 NK 細胞的細胞毒性。”


研究繼續表明,在胰島素敏感性降低、跑步耐力和肌肉功能老化等條件下,NMN 在老鼠出現的健康益處有機會轉化至人類。因此,儘管這些結果未能提供確切的轉化方式,但該研究為 NMN 通過改善 NK 細胞的細胞毒性而提高老年人免疫力帶來了希望。



延伸閱讀: NMN腫瘤癌症相關研究: NMN促癌? NMN致癌?還是NMN防癌? NMN對癌症幫助說明


 

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