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NMN保護腎臟及肝臟的作用及原理

NMN腎臟/NMN脂肪肝/NMN內臟脂肪/NMN代謝/NMN胰島素/NMN膽固醇/NMN粒線體


肝臟和腎臟,都是關鍵的解毒器官,其中肝臟因是糖類、脂質代謝的關鍵器官,而成為肥胖患者的“重災區”,高脂膳食可先引起肥胖(尤其是內臟脂肪過多),隨後發展為脂肪肝。



機能原理▼


已知NAD+可以保護肝臟免受脂肪堆積、胰島素抵抗(均是代謝綜合征特徵)的影響,

主要原理為SIRT1及其下游靶點PGC-1a、PSK9和SREBP1能夠維持線粒體功能、膽固醇

轉運和脂肪酸穩態。由於SIRT1依賴NAD+啟動,因此在高脂膳食時, NAMPT酶活性對

肝臟有關鍵保護作用,抑制NAMPT使肝脂肪變性嚴重;相反,過表達NAMPT可顯著改

善肝脂肪堆積。

除了SIRT1,其他sirtuins也有肝臟保護作用。例如,SIRT2可通過去乙醯化磷酸烯醇丙

酮酸羧激酶調控糖異生過程,SIRT3 能調控OXPHOS、脂肪酸氧化、酮體生成和抗氧化

應激;SIRT6 通過啟動乙醯基轉移酶GCN5抑制肝臟糖異生——這些過程均與肝臟脂肪分

解、糖儲存、自由基生成等有關,因此維持NAD+濃度,維持sirtuins家族活性對於肝臟

健康必不可少。



科學研究論證▼


一般情況下,脂肪肝發生於中老年或內臟脂肪過剩之人,正如前文所述,這些人的

NAD+水準常常不足。齧齒動物的研究顯示,通過抑制PARPs、CD38(NAD+消耗酶)、

煙醯胺 N-甲基轉移酶(NNMT),或補充NAD+前體,可防治代謝紊亂或衰老所致的

肥胖、酒精性脂肪肝炎和非酒精性脂肪肝炎,改善葡萄糖穩態和線粒體功能障礙。 在

使用NAD+前體進行試驗時發現,它們不僅減輕肝臟脂肪、糖代謝負擔,還能對肝切除

術後的肝再生產生健康效益。部分肝切除術後,接受NAD+前體治療的小鼠表現出更強

再生能力,DNA合成增加,脂肪代謝顯著改善,脂肪變性持續期縮短,再生出的肝臟更

加均勻。

NAD+前體不僅能改善肝臟的健康,還能增強其再生能力,保護肝臟免受肝毒性損害。

與未治療的對照組相比,部分肝切除術後,接受過NAD+前體治療的小鼠肝臟再生增加

且更加均勻,脂肪變性持續期縮短,DNA合成增加,脂質代謝顯著改善。




NMN對腎臟保護的重要性▼


腎臟可以將我們身體迴圈的血液每天過濾數十次,大量代謝廢物從尿液排出,保障了機體環

境的穩定。30歲起,無論男性或女性,象徵腎過濾功能的指標腎小球濾過率呈逐年下降趨勢,老年腎臟中NAD+水準降低和sirtuin活性不足可能是腎功能和順應性隨年齡下降的原因。一些研究證據從不同角度論證了NAD+對腎功能的重要性:在齧齒動物體內,通過補充NAD+啟動SIRT1和SIRT3可保護高糖誘導的腎系膜細胞肥大;用NMN治療小鼠經SIRT1保護順鉑誘導的急性腎損傷(AKI)。


除了補充NAD+或NAD+前體,5-氨基咪唑-4-羧胺核苷(一種AMPK啟動劑)可通過上調AMPK

通路,增強NAD+水準,啟動SIRT3從而改善順鉑誘導AKI腎臟的線粒體功能。


 

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